Nukleosidproduktionsproces

Produktionsprocessen for nukleosid inkluderer hovedsageligt kemisk syntese og enzymatisk syntese . ‌

Kemisk syntesemetode
Kemisk syntese er den traditionelle metode til fremstilling af nukleosidlægemidler, men den har mange trin, høje vanskeligheder, lang cyklus og er let at fremstille isomerer . De specifikke trin er som følger:

‌Hydroxy -beskyttelsesreaktion‌: Forbindelsen vist i formel I reageres med et hydroxylbeskyttelsesreagens for at opnå en forbindelse vist i formel II .
‌Methoxy nukleofil substitutionsreaktion‌: Forbindelsen vist i formel II udsættes for en methoxy -nukleofil substitutionsreaktion med en methanol alkali metal salt for at opnå en forbindelse vist i formel III .
‌Hydroxy-deprotektionsreaktion‌: Forbindelsen, der er vist i formel III
Enzymatisk syntesemetode
Princippet om enzymatisk syntese af nukleosidlægemidler er at bruge nukleosidphosphorylase produceret i mikroorganismer for at katalysere omdannelsesreaktionen af nukleosider og baser . De specifikke trin er som følger:

‌ Enzymatisk hydrolyse‌: Brug pyridin -vandig opløsning, aluminiumoxid eller enzymer til hydrolysis deoxyribonucleinsyre (DNA) eller ribonukleinsyre (RNA) for at opnå ribonukleosider eller deoxynucleosider‌ .
‌ Enzyme-catalyzed synthesis‌: Use nucleoside phosphorylase or deoxyribosyltransferase as an enzyme source to synthesize nucleosides and their analogs through enzyme catalysis. The advantages of enzymatic synthesis are that it can synthesize complex biological molecules, has high reaction efficiency, and does not require group beskyttelse‌ .